היעדים המקובלים בניסויים ליעילות תרופות לפסוריאזיס
- בטרם נתייחס לטענות הצדדים, יובהר בקצרה אופן עריכת הניסויים בתרופות למחלת הפסוריאזיס. כעולה מהבקשה, ישנם שני מדדים מרכזיים לבחינת יעדים בתחום התרופות למחלת הפסוריאזיס: מדדי pasi ומדדי PGA.
מדד ה-pasi (Psoriasis Area and Severity Index) הוא מדד של שטח וחומרת מחלת הפסוריאזיס על פני הגוף. המדד בוחן את יעילות התרופה באמצעות מדידת השיפור באדמומית, בעובי ובקשקשת של נגעי הפסוריאזיס בתקופת הטיפול. מדד pasi-75 בודק הפחתה של 75% בתסמיני המחלה בעוד שמדד pasi-50 מודד הפחתה של 50% בתסמינים. המבקש טען (והמשיבים חלקו על כך) כי מדד pasi-75 הוא היעד הקליני המשמעותי המקובל על הרשויות הרגולטוריות לרבות ה-FDA האמריקאי. מדד נוסף הוא - pasi Change From Baseline (שיכונה להלן "מדד pasi CFB"). מדד זה מודד את ההפרש בין ניקוד ה-pasi בתחילת הניסוי לבין הניקוד במדד זה בסופו.
מדד ה-PGA- הוא מדד הבוחן את ה-Phyisician's Global Assessment כלומר את השיפור בהערכה הכללית של הרופא לגבי חומרת המחלה הנמדדת בסולם ערכים הנע בין 0 ל-5. המבקש טען בהקשר זה כי שיעור מובהק סטטיסטית של חולים אשר בסיום הטיפול בהם השיגו מדד PGA של 0 (absent) או 1 (slight), מקובל בתחום כיעד קליני משמעותי.
- המבקש הבהיר בבקשתו כי פיתוח תרופה הוא הליך מורכב וארוך, הדורש ניסויים קליניים באישור ופיקוח רשויות רגולטוריות במספר שלבים – שלב פרה קליני (בחינת התרופה על חיות מעבדה); שלב א' (בחינת בטיחות התרופה על בני אדם וקביעת המינון המקסימלי הבטוח שניתן ליטול ממנה); שלב ב' (בחינת המינון האפקטיבי ביותר של התרופה); שלב ג' (בחינת יעילות התרופה על מספר גדול של חולים).
תמצית טענות המבקש
- המבקש התייחס לדיווח של החברה אודות תוצאות שלב ב' של הניסוי ביום 7.9.2009 (הדיווח צורף כנספח ט' לבקשת האישור ויכונה להלן: "דיווח 2009"). טענת המבקש היתה כי ניסוי שלב ב' בחן את יעילות התרופה באמצעות 4 מדדים - Pasi-75, pasi-50, PGA, Pasi CFB. המבקש טען כי החברה לא פרסמה בדיווח 2009 מה היו תוצאות מדד pasi-75. היא גם לא פרסמה את תוצאות מדד ה-PGA. באשר למדד pasi-50, החברה דיווחה נתון הנוגע לתוצאות, מבלי לציין כי הנתון הזה אינו מובהק מבחינה סטטיסטית.
כן התייחס המבקש לשלב ביניים נוסף בניסוי – שלב ב'/ג'. לטענתו, החברה השלימה בחודש דצמבר 2010 את ההכנות לעריכת ניסוי קליני שלב ב'/ג'. הניסוי הזה נועד לבחון את יעילות התרופה בשני מדדים – pasi-75 כיעד ראשי; ומדד PGA כיעד משני לתקופה של 12 שבועות. לאחר סיום הטיפול ב-10 החולים הראשונים, פרסמה החברה תוצאות ביניים של הניסוי (הדיווח מחודש דצמבר 2012 צורף כנספח י"ט לבקשת האישור והוא יכונה להלן: "דיווח 2012"). המבקש טען כי חרף האמור לעיל, החברה הסתירה את הנתון הנוגע ליעד הניסוי של 12 שבועות, והיא גם הסתירה את העובדה המהותית שהתוצאות שנגעו לתקופה זו (12 שבועות) לא היו מובהקות סטטיסטית.